Вотриент

вотриент
Пазопаніб є активним, що впливає на багато рецепторів-мішені, інгібітором тирозинкінази для прийому всередину.

Пазопаниб зв’язується з рецепторами ендотеліального фактора росту судин, виділеного з тромбоцитів фактора росту, і рецептором фактора стовбурових клітин, при цьому значення 50% інгібуючої концентрації (IC50) складають 10, 30, 47, 71, 84 74 нмоль/л відповідно.

Пазопаниб є інгібітором безлічі тирозинкіназ, в т. ч. рецептора тирозинкінази ендотеліальних факторів росту-1, -2, -3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора росту тромбоцитів альфа і бета (PDGFR-α і PDGFR-β), рецептора фактора росту фібробластів-1 і -3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокіна (Kit), рецептора ІЛ-2, індукована кіназою Т-клітин (Itk), лейкоцитспецифической протеинтирозинкиназы (Lck) і трансмембранного глікопротеїнового рецептора тирозинкінази (c-Fms). In vitro пазопаниб інгібує лигандиндуцируемое аутофосфорилирование VEGFR-2, Kit і PDGFR-β. In vivo пазопаніб інгібує VEGF-індуковане фосфорилювання VEGFR-2 в тканинах легкого мишей, ангіогенез на мишачих моделях і зростання деяких людських пухлинних ксенотрансплантатів у мишей.

Спостерігалося підвищення артеріального тиску при Сѕѕ пазопаниба.

Фармакокінетика
Усмоктування. Пазопаніб всмоктується, досягаючи Смах в середньому через 2-4 год після прийому всередину. Щоденний прийом призводить до 1-, 2-, 3-, 4-кратному збільшенню AUC. При щоденному прийомі 800 мг пазопанібу значення AUC і Смах становило 1,037 мкг * год/мл і 58,1 мкг/мл (еквівалентно 132 мкмоль/л) відповідно. Суттєвого збільшення AUC та Смах не спостерігалося при підвищенні дози пазопанібу понад 800 мг.

Системна експозиція пазопаниба збільшувалася при прийомі з їжею. Призначення пазопанібу з їжею з високим і низьким вмістом жиру призводить приблизно до 2-кратного збільшення AUC і Смах. Таким чином, пазопаніб слід приймати щонайменше за 1 год до або через 2 год після прийому їжі.

Призначення 400 мг пазопаниба у вигляді раскрошенной таблетки викликає збільшення AUC0–72 і Смах приблизно в 2 рази і зменшення Тмах в плазмі приблизно на 1,5 год порівняно з призначенням цілої таблетки. Дані результати показують, що біодоступність і ступінь абсорбції пазопанібу при пероральному прийомі збільшуються при прийомі розкришеної таблетки в порівнянні з цілою таблеткою. Тому через таку можливість підвищеного впливу таблетки пазопаниба не слід подрібнювати.

Розподіл. Зв’язування пазопанібу з білками плазми крові in vivo становило більше 99% незалежно від концентрації в діапазоні 10-100 мкг/мл.

Дані in vitro дозволяють припускати, що пазопаніб є субстратом для Р-глікопротеїну (P-gp) і білка резистентності раку молочної залози (BCRP).

Автор записи: admin

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *